本文将讨论灌流生物反应器从几升的实验室规模放大到数千升的临床和商业规模的挑战。我们考虑实验室和大型反应器系统之间的比较研究,包括多相反应器模型和计算流体动力学工具以及组学研究,以支持可靠且稳健的放大过程。此外,将讨论具体的规模放大问题 - 例如细胞截留装置长期操作的可放大性以及工艺失败情况下的批次定义。最后,我们将评估一次性技术的潜力,并以生物生产未来发展背景下的经济、财务和环境考虑作为本文的结尾
连续灌流培养通常使用与内部或外部细胞分离装置耦合的搅拌罐生物反应器。前文已经讨论了细胞分离装置的可放大性,这里将重点关注搅拌罐的放大。哺乳动物细胞培养需要特定的工艺设计和设备布局,因为它们具有独特的特性,主要与对剪切、(非生理)CO2浓度和环境条件变化的高敏感性有关。在下文中,我们将讨论关键的放大条件 - 即适当的混合、充分的氧气传输以及在低剪切率下充分去除CO2。我们将介绍把工艺设备的特性与工艺
药物配伍禁忌药物的配伍禁忌分类:①药理性(疗效性)配伍禁忌指药理作用相抵触,如喹诺酮类与氟苯尼考同用药效降低;②化学性配伍禁忌指引起化学变化,如乙酰水杨酸与碱性药物配伍引起分解;VC与苯巴比妥配伍引起后者析出;③物理性配伍禁忌如水溶剂与油溶剂配合时分层;含结晶水的药物配伍时,结晶水析出使固体药物变成半固体或泥糊状态。联合用药目的①产生协同作用,提高抗菌效果,增强对重症感染或耐药性致病菌的疗效:②扩
嵌合抗原受体(CAR)T细胞已经复发性血液系统恶性肿瘤的治疗中取得了显著的成功,如急性淋巴细胞白血病(ALL)、非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多发性骨髓瘤(MM)。CD19和B细胞成熟抗原(BCMA)是两种最成功的CAR靶点,具有良好的应答率。靶向CD19的已批准的CAR-T药物总有效率(ORR)达到70%以上,而靶向BCMA的idecabtagene vicleucel
过继性T细胞转移(ACT)是肿瘤治疗中最有前途的免疫治疗方法之一。目前有四种成熟的ACT技术,包括自体肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗、抗原特异性内源性T细胞治疗(ETC)、T细胞受体工程T细胞治疗(TCR-T)和嵌合抗原受体T细胞治疗(CAR-T)。TIL和ETC疗法分别依赖于从肿瘤或外周血中分离和体外扩增T细胞,而TCR-T和CAR-T疗法利用T淋巴细胞的基因
中性粒细胞是人类中最丰富的免疫细胞,是机体抵御外界微生物的第一道防线。此外,它们也有助于各种生理功能,包括血管生成、凝血和组织修复。最近的研究发现中性粒细胞,特别是中性粒细胞激活后释放的细胞外陷阱,在系统性自身免疫疾病的发生和持续过程中起着中心作用。然而,由于一些技术挑战,对中性粒细胞的研究尤其困难。再加上中性粒细胞的半衰期很短(通常不到一天),这些技术问题使中性粒细胞
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